Аферез в производстве CAR-T клеток: Обзор технологий и клинических аспектов
DOI:
https://doi.org/10.70439/2075-8790.2025.98.3.004Ключевые слова:
CAR-T терапия , мононуклеарные клетки, аферез, Т-лимфоцитыАннотация
Настоящая обзорная статья посвящена анализу современных данных по лейкаферезу – ключевому этапу в производстве CAR-T клеток, одной из наиболее перспективных форм клеточной иммунотерапии онкогематологических заболеваний. Рассмотрены технологические особенности процедуры лейкафереза, включая используемое оборудование, параметры сбора, критерии отбора доноров и влияние характеристик исходного материала на эффективность последующей трансдукции Т-лимфоцитов. Подчеркивается значение таких факторов, как количество CD3+ клеток, степень активации и истощения Т-клеток, а также качество мононуклеарной фракции. Отдельное внимание уделено международному опыту и литературным данным, демонстрирующим высокую вариативность результатов лейкафереза у разных доноров, даже при соблюдении стандартных протоколов. Отмечается важность индивидуального подхода при планировании процедуры, включая оценку периферической крови, возраста, анамнеза и предшествующего лечения пациента или донора. Статья акцентирует необходимость стандартизации процедуры сбора, мониторинга качества продукта и внедрения оптимальных критериев оценки. Представленные данные обосновывают, что правильная организация этапа лейкафереза существенно влияет на выход клеточного продукта и качество CAR-T терапии в целом.
Библиографические ссылки
1. Zhao, Z., Chen, Y., Francisco, N.(2018). The application of CAR-T cell therapy in hematological malignancies: advantages and challenges. Acta Pharm Sin B. Review,8(4):539-551. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2018.03.001
2. Bonig, H., Chabannon, C., Lozano, M. (2022). Providing the starting material to the manufacturer of an approved and commercially available autologous CAR-T cell treatment. The EBMT/EHA CAR-T cell handbook. Switzerland: Springer Nature Switzerland. Review,31–7. https://doi.org/10.1007/978-3-030-94353-0_6
3. Cid, J., Carbasse, G., Alba, C. (2019). Leukocytapheresis in nonmobilized donors for cellular therapy protocols: evaluation of factors affecting collection efficiency of cells. J Clin Apher. Review,34(6):672–9. https://doi.org/10.1002/jca.21745
4. Aberrational system SPECTRA OPTIA. Website. [Cited 19 June 2025]. Available from URL: https://optonic.kz/therapeutic-equipment/terapevticheskaja-affereznaja-sistema/aferezisnaja-sistema-spectra-optia
5. Qayed, M., McGuirk, P., Myers, D., (2022). Parameswaran V, Waller EK, Holman P, Rodrigues M, Clough L., Willert J. Leukapheresis guidance and best practices for optimal chimeric antigen receptor T-cell manufacturing. Cytotherapy. Review,24(9):869-878. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2022.05.003
6. Yakoub-Agha, I., Chabannon, C., Bader, P.et al. (2020). Managment of adults and children undergoing chimeric antigen receptor T-cell therapy: best practice recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) and the Joint Accreditation Committee of ISCT and EBMT (JACIE). Haematologica. Review,31;105(2):297-316. https://doi.org/10.3324/haematol.2019.229781
7. Yakoub-Agha, I., Chabannon, C., Bader, P., et al. (2020). Management of adults and children undergoing chimeric antigen receptor T-cell therapy: best practice recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) and the Joint Accreditation Committee of ISCT and EBMT (JACIE). Haematologica. Review,31;105(2):297-316. https://doi.org/10.3324/haematol.2019.229781
8. Ceppi, F., Rivers, J., Annesley, C. et. al. (2018).Lymphocyte apheresis for chimeric antigen receptor T-cell manufacturing in children and young adults with leukemia and neuroblastoma. Transfusion. Review,58(6):1414-1420. https://doi.org/10.1111/trf.14569
9. Cunningham, K., DiFilippo, H., Henes, K. et.al. (2021). Tisagenlecleucel Therapy: Nursing Considerations for the Outpatient Setting. Semin Oncol Nurs. Review,37(4):151178. https://doi.org/10.1016/j.soncn.2021.151178
10. Cooling, L., Hoffmann, S., Webb, D. et.al. (2017). Performance and safety of femoral central venous catheters in pediatric autologous peripheral blood stem cell collection. J Clin Apher. Review,32(6):501-516. https://doi.org/10.1002/jca.21548
11. Vucinic, V., Kirchberg, J., Brueckner, M. et al. (2023). Apheresis for Production of Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells in Patients with Multiple Myeloma - Clinical Factors, Cell Composition and T Cell Senescence. Blood. Review,142 (1):3521. https://doi.org/10.1182/blood-2023-182222
12. Wada, F, Jo, T, Arai. (2022). T-cell counts in peripheral blood at leukapheresis predict responses to subsequent CAR-T cell therapy. Review,4;12(1):18696. https://doi.org/10.1038/s41598-022-23589-9
13. Jarisch, A., Rettinger, E., Sörensen, J. Et.al. (2022). Unstimulated apheresis for chimeric antigen receptor manufacturing in pediatric/adolescent acute lymphoblastic leukemia patients. J Clin Apher. Review,35(5):398-405. https://doi.org/10.1002/jca.21812
14. Reiser, M., Draube, A., Scheid, C. et.al. (2000). High platelet contamination in progenitor cell concentrates results in significantly lower CD34+ yield after immunoselection. Transfusion. Review,40(2):178-81. https://doi.org/10.1046/j.1537-2995.2000.40020178.x
15. Bunse, C, Tischer, S, Lahrberg, J, et al. (2016). Granulocyte colony-stimulating factor impairs CD8(+) T cell functionality by interfering with central activation elements. Clin Exp Immunol. Review,185(1), 107-118. https://doi.org/10.1111/cei.12794
16. Tuazon, S., Li, A., Gooley, T. et al. (2019). Connelly-Smith LS. Factors affecting lymphocyte collection efficiency for the manufacture of chimeric antigen receptor T cells in adults with B-cell malignancies. Transfusion. Review,59(5), 1773-1780. https://doi.org/10.1111/trf.15178
17. Harrer, D.C., Heidenreich, M., Fante, A. et al. (2022). Apheresis for chimeric antigen receptor T-cell production in adult lymphoma patients. Transfusion. Review,62(8), 1602-1611. https://doi.org/10.1111/trf.17030
18. Muna Q., Joseph P., McGuirk, G. et al. (2022). Leukapheresis guidance and best practices for optimal chimeric antigen receptor T-cell manufacturing, Cytotherapy, Review,24(9), 869-878. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2022.05.003
19. Dreyzin, A. et al. (2024). Apheresis Product Characteristics Predict Response to CD22 CAR T-Cell Therapy in Pediatric and Young Adult Patients with B-ALL. Transplantation and Cellular Therapy, Official Publication of the American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Review,30(2), 199. https://doi.org/10.1016/j.jtct.2023.12.258
20. Iacoboniб G., Navarroб V., Martín-Lópezб A. (2023). Recent Bendamustine Treatment Before Apheresis Has a Negative Impact on Outcomes in Patients With Large B-Cell Lymphoma Receiving Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy. Journal of Clinical Oncology. Review,42(2). https://doi.org/10.1200/JCO.23.01097
21. Palen, K. et al. (2021). Manufacturing chimeric antigen receptor T cells from cryopreserved peripheral blood cells: time for a collect-and-freeze model? Cytotherapy, Review,23(11), Р. 985-990. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2021.07.015
Загрузки
Опубликован
Выпуск
Раздел
Лицензия
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
